Un attore, autore, drammaturgo, e umorista americano.
Ha fatto il suo debutto televisivo con la serie commedia drammatica di breve durata Get Real (1999-2000). Dopo il suo primo ruolo da protagonista nel film commedia-dramma Roger Dodger (2002), è apparso nel film drammatico Il club degli imperatori (2002), il thriller psicologico The Village (2004), la commedia drammatica Il calamaro e la balena (2005 ), la commedia dark The Living Wake (2007) e il dramma The Education of Charlie Banks (2007). Nel 2007 Jesse ha vinto il Eisenberg Vail Film Festival Rising Star Award per il suo ruolo in The Living Wake. Nel 2009, ha recitato nella commedia-dramma Adventureland e la commedia horror Zombieland, per i quali ha ottenuto grande successo della critica. Ha poi interpretato il ruolo del fondatore di Facebook, Mark Zuckerberg, in The Social Network (2010), per cui ha ricevuto il BAFTA Award, Golden Globe e nomination agli Oscar nella categoria Miglior Attore. Nel film Batman vs Superman interpreta il ruolo di Lex Luthor, un uomo di prestigio che cercherà di difendere Superman dalle minacce.