Nato a San Francisco ma trasferito a Los Angeles, Eric Dane è in cerca di fortuna e nel 1991 debutta nel mondo dello spettacolo. Importante è la sua carriera nelle serie TV, dove interpreta anche Jason Dean in Streghe; ecco però una lista dei suoi film più famosi. Nel 1999 esordisce al cinema con The Basket, per la regia di Rich Cowan, e quattro anni dopo recita in Sol Goode, di Danny Comden. Dal 2005 inizia la sua scalata verso il successo; Lo ritroviamo in Feast e dall’anno successivo nel film per la TV Amore in sciopero e in Alla deriva e X-Men - Conflitto finale, per la regia di regia di Brett Ratner. Appare anche in Grey's Anatomy come guest star nello stesso anno e viene così apprezzato da iniziare a far parte del cast. Dal 2008 torna al cinema con Io & Marley al fianco di Owen Wilson e Jennifer Aniston e nel 2010 interpreta in due film: Appuntamento con l'amore e Burlesque.
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