The blacklist è esattamente la lista nera di tutti i criminali conosciuti ed incontrati durante la sua "carriera" da Raymond Reddington, un ricercato ce ha deciso di collaborare con l'FBI. Il criminale però ha specificato che intende collaborare solo se assistito da una giovane recluta dell'agenzia, l'analista Elizabeth Keen, che sta affrontando proprio i suoi primi giorni di lavoro. Gli agenti quindi organizzano un gruppo di lavoro segreto nel quale la donna catalogherà tutti i nomi forniti da Red di cui poi da altri agenti si occuperanno. Inizialmente l'FBI è all'oscuro dei motivi che spingono il criminale ad agire in questo modo, ma quando capiscono che il suo intento è sbarazzarsi dei suoi nemici ancora a piede sciolto, non possono far altro che arrestarli. Le vicende presto coinvolgeranno Elizabeth anche da un punto di vista personale. Raymond "Red" Reddington è uno dei personaggi principali: criminale che fugge all'arresto da vent'anni, un bel giorno, si costituisce all'FBI per lavorare come informatore. Elizabeth Keen è l'agente dell'FBI richiesta appositamente da Red per fargli in pratica da segretaria. Nel corso delle puntate, si scopre che è un'orfana fin dall'infanzia ed il mistero dell'interessamento dell'uomo nei suoi confronti si infittisce. Tom Keen è il marito di Elizabeth che si rivelerà una spia al servizio dei nemici di Red, gli stessi che sta nominando uno ad uno all'FBI.
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