Il giornalista investigativo Eddie Brock, fidanzato con il procuratore distrettuale Anne Weying, nel tentativo di rianimare la sua carriera, inizia ad indagare su uno scandalo che coinvolge la Life Foundation, una sofisticata organizzazione senza scrupoli formata da un gruppo survivalista, durante questa indagine Brock entra in contatto con un'entità aliena con cui si fonde e che gli procura dei superpoteri. I due personaggi sono costretti a condividere lo stesso corpo e a lavorare insieme.
Il leader della Life Foundation è Carlton Drake, principale artefice delle sperimentazioni sui simbionti, di lui s'impossesserà uno di loro, trasformandolo in Riot, principale rivale di Venom.