Nella scuola media Kunugigaoka arriva un nuovo professore, un essere con dei tentacoli e capace di muoversi 20 volte più veloce del suono. Particolarità? Il colore della sua pelle varia a seconda del suo umore! Prima di arrivare nella nuova scuola, per ragioni a noi sconosciute, decide di polverizzare una parte della luna, modellandola a forma di falce, dichiarando di voler distruggere anche la Terra. Perché allora mettersi ad insegnare? Le ragioni sono oscure, ma il governo giapponese decide di esaudire la sua richiesta a patto che non faccia del male agli studenti. Gli alunni della scuola accettano il nuovo professore e decidono, scherzosamente, di chiamarlo Koro-sensei, professore invulnerabile. Dietro la gentilezza degli studenti c'è però un obiettivo molto preciso ed è quello di uccidere il professore per salvare il pianeta e ricevere dal governo, per ricompensa, 10 miliardi di yen. Nagisa Shiota è uno degli studenti più deboli a causa della sua statura minuta e delle sue scarse abilità fisiche. Tuttavia sarà proprio Nagisa a risultare uno dei migliori nel portare a compimento il loro piano. La migliore amica di Nagisa è Kaede Kayano, una ragazza che soffre di complessi d'inferiorità a causa del suo corpo minuto; Karma Kabane invece è considerato il ribelle e il più forte della classe, essendo stato l’unico ad infliggere un danno a Koro-sensei durante il loro primo incontro; Sugino Tomohito, grande amico di Kaede e Nagisa è invece un giovane giocatore di baseball. Ad aiutare gli alunni nel loro piano criminale sono Tadaomi Karasuma, un agente governativo e professore di educazione fisica, scelto per le sue particolari doti fisiche che vantano ammirazione anche nell’ambiente militare, e la professoressa di lingue straniere, ma assassina professionista, Irina Jelavić , che ha grandi abilità seduttive e per questo soprannominata dagli alunni Bitch-sensei.
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